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【病例分享】尼妥珠单抗与帕博利珠单抗联合化疗用于食管癌术前新辅助治疗

来源:欣生时间 2023-02-03 12:49:31

 本期讲者简介sda帝国网站管理系统

王琪  医学硕士sda帝国网站管理系统

解放军总医院第一医学中心 肿瘤内科 主治医师
主要从事消化系统恶性肿瘤基础研究与临床诊治
以第1作者发表核心期刊论文4篇
 

病情介绍

基本信息:患者吕某, 男,出生年月,1948.10,诊断结论,食管鳞癌
 
既往病史及家族史:30年前左中耳炎手术治疗,2年前心脏支架植入术,2020年6月底行左侧人工全髋关节置换术,糖尿病8年口服二甲双胍治疗,一日两次,一次1g,患者自述血糖控制尚可,父母已故(死因不详),两姐姐1妹妹均健在。
 
现病史:患者2020年12月中下旬因“左侧人工全髋关节置换术出现局部感染,于当地行清创术后灌洗三个月,后再次出现感染”,为进一步治疗就诊于我院骨科四病区,术前于我院行PET-CT提示:放射性核素于食管下段异常聚集,怀疑食管癌可能性大,并建议行胃镜检查。
 
2021-01-05于我院行胃肠镜示:食管距门齿30cm~36cm见一占据管腔1/2周不规则巨大溃疡性病变,底不平,表覆不均匀污苔,周围黏膜不规则隆起,呈堤坝样改变,活检5块,质脆,易出血,余食管粘膜光滑,未见糜烂、溃疡及新生物。贲门开闭自然,齿状线清楚。十二指肠球腔前壁见一直径约0.7cm息肉样隆起,表面略充血。提示:食管Ca(进展期);萎缩性胃炎;十二指肠球部息肉样病变。
 
2021-01-07本院病理(常规)检查提示:常规诊断:(食管距门齿30-36cm)高-中分化鳞状细胞癌。活检组织局限,请结合内镜所见综合分析。患者目前精神状态良好,无进食哽咽、恶心、呕吐,饮食、睡眠、二便正常,体重无明显变化,为进一步治疗食管癌就诊于我科。
 
实验室检查:血红蛋白123g/L,红细胞计数4.91x1012/L,中性粒细胞比值74.2%,其余正常范围

肿瘤标记物,CA199:55.51u/mlsda帝国网站管理系统

影像学检查:胸部增强CT(2021-1-8我院):双肺上叶气肿。左肺下叶陈旧性病变。双肺下叶感染性病变,建议治疗后复查。食管下段管壁增厚,建议胃镜检查。纵隔内可见多发增大淋巴结影sda帝国网站管理系统

腹部增强CT(2021-1-15我院):胰腺头部囊肿。脾脏稍大,副脾。食管壁厚,建议结合胃镜检查。sda帝国网站管理系统

胃镜(2021-1-17我院)食管Ca(进展期),病理(食管距门齿30-36cm)高-中分化鳞状细胞癌。活检组织局限,请结合内镜所见综合分析。sda帝国网站管理系统

疾病诊断

高-中分化鳞状细胞癌 TxN0M0sda帝国网站管理系统

治疗策略

一线治疗+根治性手术sda帝国网站管理系统

治疗过程

  • 第一阶段:一线治疗sda帝国网站管理系统

 

第1周期化疗(2021-01-19我院)sda帝国网站管理系统

尼妥珠单抗:400mg,静滴,qd,第0天sda帝国网站管理系统

帕博利珠单抗:200mg,静滴,第0天sda帝国网站管理系统

白蛋白紫杉醇:400mg,静滴,qd,第1天sda帝国网站管理系统

洛铂:50mg,静滴,qd,第1天sda帝国网站管理系统

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第2周期化疗(2021年2月 当地医院)sda帝国网站管理系统

尼妥珠单抗:400mg,静滴,qd,第0天sda帝国网站管理系统

帕博利珠单抗:200mg,静滴,第0天sda帝国网站管理系统

白蛋白紫杉醇:400mg,静滴,qd,第1天sda帝国网站管理系统

洛铂:50mg,静滴,qd,第1天sda帝国网站管理系统

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评价疗效:PR。sda帝国网站管理系统

复查胸部CT(2020.3.03): 与2021-01-08日片相比:sda帝国网站管理系统

1、双肺上叶气肿。sda帝国网站管理系统

2、左肺下叶陈旧性病变。sda帝国网站管理系统

3、双肺下叶慢性炎性病变并间质性改变。sda帝国网站管理系统

4、食管下段管壁增厚,管壁较前变薄。sda帝国网站管理系统

5、纵膈增大淋巴结较前变小。sda帝国网站管理系统

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副作用:骨髓抑制1级,恶心呕吐1级,肝损伤0级sda帝国网站管理系统

图片sda帝国网站管理系统

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  • 第二阶段:根治手术治疗sda帝国网站管理系统

 

2021-3-11于我院胸外科行:胸腹腔镜联合食管癌根治术,食管胃颈部吻合术,术后病理:(食管癌新辅助治疗后)鳞状上皮黏膜慢性炎,部分上皮增生,局灶鳞状上皮基底层细胞呈中-重度异型增生,黏膜下层血管扩张及充血、淤血,局部黏膜下层、肌层纤维组织增生伴慢性炎细胞浸润,多核巨细胞反应,结合病史,符合治疗后改变。食管切缘、胃切缘及(上切缘)未见癌。胃周围淋巴结及送检(右侧喉返神经旁、食管旁)淋巴结未见转移癌(分别为0/6、0/4、0/1),送检(贲门旁)淋巴结内见纤维组织增生,组织细胞聚集,可见少许退变的上皮样细胞,建议加做免疫组化进一步明确诊断。sda帝国网站管理系统

疗效评估:PRsda帝国网站管理系统

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经验总结

该患者为复发食管癌病人,经胸外科评估可先做术前辅助治疗后评估是否有手术机会,治疗上以放化疗为主。表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,其稳定的表达于许多上皮组织及间质和神经性组织。研究报道EGFR在食管鳞癌组织中的阳性表达率达50%-70%。EGFR与其配体结合可以增加肿瘤细胞的侵袭力、促进血管生成、抑制肿瘤细胞的凋亡,这些特点使得其成为当前抗肿瘤的重要靶点。sda帝国网站管理系统

尼妥珠单抗是以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的重组人源化抗人类EGFR单克隆抗体,有增强放化疗敏感性,抑制肿瘤生长、转移及局部复发的作用,价值h-R3高度人源化,不良反应轻,安全性高,在多种实体瘤治疗中取得良好疗效。国内有研究报道同步放化疗联合h-R3治疗食管癌疗效较好,有效率87%左右,同时对于治疗后复发和转移患者疗效亦明显,且患者耐受尚可。该患者行化疗联合尼妥珠单抗及帕博利珠单抗治疗后进食哽咽感明显缓解,皮肤瘙痒考虑与免疫治疗相关,输注尼妥珠单抗过程中未出现明显不良反应。sda帝国网站管理系统

点评

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尼妥珠单抗与抗原具有较强亲和力,能选择性结合表皮生长因子受体表达较高的肿瘤,较少结合表皮生长因子受体表达较低的肿瘤细胞,能有效避免正常组织损伤,减少不良反应发生风险。该患者在帕博利珠单抗、洛铂方案化疗基础上联合尼妥珠单抗,化疗后食管病灶较前治疗前缩小,并取得手术机会,是比较成功的案例。sda帝国网站管理系统

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